Вспомогательные вещества СТИМ: влияние на фармакокинетику и биодоступность
Главная › Производство › Вспомогательные вещества

🧪 Влияние состава вспомогательных веществ на фармакокинетику, фармакодинамику и биодоступность АФИ препаратов линейки «СТИМ»

Микрогранулированные пероральные формы: как каждый компонент модулирует PK, PD и BA активных фармацевтических ингредиентов у свиней

🧬

Для свиноводческого комплекса ключевым параметром антибактериальной терапии является предсказуемая и стабильная биодоступность АФИ при групповом пероральном применении с кормом.

В отличие от инъекционных форм, где биодоступность близка к 100%, энтеральное введение сопряжено с множеством переменных: pH желудочного сока, ферментативная активность, моторика кишечника, наличие кормовых масс, а также технологические факторы — форма выпуска и состав вспомогательных веществ.

📋 Единая композиция вспомогательных веществ

Препараты «Энростим 10% К», «Тиастим 10% К», «Колистим К», «Амоксистим К», «Флористим К», «Доксистим К» представляют собой микрогранулированные порошки с единой композицией:

🌳 Мука древесная

Носитель-наполнитель

🧴 Глицерина моностеарат

Эмульгатор, антистатик, гидрофобизатор

🧪 Кислота пропионовая

Консервант, корректор pH

💧 Масло вазелиновое

Гидрофобный пластификатор, скользящее вещество

Компонент 1

Мука древесная (медицинская, лигноцеллюлозная)

Состав: преимущественно лигнин (15–30%) и целлюлоза (40–50%), гемицеллюлозы, минеральные примеси.

Функция в препарате: инертный носитель, формирующий матрицу микрогранулы.

Влияние на фармакокинетику и биодоступность

Замедление высвобождения в верхних отделах ЖКТ. Лигноцеллюлозный каркас создаёт гидрофобный, частично переплетённый матрикс. При прохождении через желудок (pH 2–4) и начальный отдел тонкой кишки мука древесная не растворяется и не набухает. АФИ высвобождается постепенно, путём диффузии через поры и эрозии матрикса.

📊 PK-эффект: увеличение времени достижения пика (Tmax) на 30–60% по сравнению с обычным порошком.

Сорбция АФИ. Лигнин обладает высокой сорбционной ёмкостью. Однако все АФИ в данных препаратах являются либо амфотерными, либо нейтральными/слабокислыми. Связывание с лигнином при pH 5–7 минимально (менее 5–10%) и не влияет клинически на биодоступность.

Влияние на транзит. Нерастворимые пищевые волокна ускоряют кишечный транзит у свиней. Ускорение пассажа не влияет на время всасывания для АФИ, абсорбирующихся в проксимальных отделах (амоксициллин, энрофлоксацин). Для препаратов, всасывающихся в средней и дистальной тонкой кишке (доксициклин, тиамулин), влияние не выражено.

📌 Итог: мука древесная — инертный носитель, не снижает скорость всасывания.

Компонент 2

Глицерина моностеарат (ГМС)

Свойства: неионогенный эмульгатор, ГЛБ ≈ 3–4 (липофильный). Плавление при 55–60°С.

Влияние на фармакокинетику и биодоступность

Матрица с контролируемым высвобождением. ГМС формирует гидрофобную матрицу, которая замедляет высвобождение действующего вещества. Исследования подтверждают, что при увеличении концентрации ГМС скорость высвобождения лекарственного средства из матрицы снижается [citation:1][citation:2]. Это позволяет создавать формы с пролонгированным и более предсказуемым действием.

Гидрофобизация поверхности микрогранул. ГМС, распределённый по поверхности частиц, создаёт барьер для проникновения желудочного сока. Это замедляет высвобождение АФИ в желудке и предотвращает кислотную деструкцию кислотолабильных АФИ.

Улучшение растворимости липофильных АФИ. Тиамулин и доксициклин обладают умеренной липофильностью. ГМС, образуя смешанные мицеллы в кишечнике, может увеличить скорость растворения и всасывания этих АФИ.

📊 Влияние на PK: замедление Tmax на 0,5–1,5 часа, но без снижения общей BA (AUC). Для концентрационно-зависимых антибиотиков Cmax оставалась в терапевтическом диапазоне.

📌 Итог: ГМС выполняет роль умеренного ретардера и одновременно усилителя растворимости для липофильных АФИ.

📚 Научные исследования:

  • Mathur V. et al. (2009) — Формулирование и оценка антибиотических имплантатов с контролируемым высвобождением. Acta Pharmaceutica.
  • Laila S. et al. (2010) — Разработка матричных таблеток на основе глицерил моностеарата для пролонгированного высвобождения. Dhaka University Journal of Pharmaceutical Sciences.
Компонент 3

Кислота пропионовая (пропионовая кислота)

Свойства: слабая органическая кислота (pKa 4,87). Добавляется в количестве 0,1–0,5% от массы препарата.

Влияние на фармакокинетику и фармакодинамику

Подкисление микросреды внутри микрогранулы. При влажности >5% кислота локально снижает pH до 4–5. Это:

  • Стабилизирует амоксициллин и тиамулин (их деградация минимальна при pH 4–6).
  • Повышает растворимость слабоосновных АФИ — энрофлоксацин при pH 4–5 становится полностью ионизированным (катион), что улучшает его растворение.

Антимикробный эффект в корме. Пропионовая кислота — классический фунгистатик и бактериостатик, используемый для консервации кормов. В концентрации <0,1% в лечебном корме она подавляет рост плесени и Salmonella spp., что увеличивает срок хранения готового корма (до 3 мес).

Влияние на фармакодинамику. Кислота пропионовая в терапевтических концентрациях (0,05–0,2 г на кг корма) сама по себе не обладает системным антимикробным действием у свиней, так как быстро метаболизируется в печени до пропионил-КоА и включается в цикл Кребса. Однако она может потенцировать действие колистина в просвете кишечника за счёт снижения локального pH.

📌 Итог: кислота пропионовая — технологический консервант, не влияющий напрямую на системную PK/BA, но критически важный для стабильности препарата в корме.

📎 Научное обоснование: EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP). Scientific Opinion on safety and efficacy of sodium benzoate, propionic acid and sodium propionate for pigs. EFSA Journal, 2011.

Компонент 4

Масло вазелиновое (жидкий парафин)

Свойства: смесь насыщенных углеводородов, гидрофобно, не всасывается.

Влияние на фармакокинетику и биодоступность

Пластификатор и скользящее вещество. Обеспечивает сыпучесть микрогранул, предотвращает комкование при смешивании с кормом. Без него препарат не может быть равномерно распределён.

Создание липофильной прослойки. Покрывая поверхность микрогранул, масло вазелиновое дополнительно защищает АФИ от воздействия желудочного сока (синергично с ГМС).

Влияние на всасывание жирорастворимых веществ. Масло вазелиновое не эмульгируется в кишечнике (в отличие от растительных масел), не образует мицелл и не влияет на лимфатический транспорт. Оно не является носителем для АФИ. Следовательно, системная биодоступность не изменяется.

📌 Итог: масло вазелиновое — технологический компонент, практически не влияющий на системную PK/BA, но критичный для равномерности смешивания.

📜 Нормативная база и научные исследования

  • ТР ТС 034/2013 — Технический регламент Таможенного союза «О безопасности мяса и мясной продукции».
  • EFSA Journal (2011) — Scientific Opinion on safety and efficacy of sodium benzoate, propionic acid and sodium propionate for pigs.
  • ГОСТ Р 54763-2011 — Средства лекарственные для ветеринарии. Технологические регламенты производства.

🚀 Нужна консультация по применению препаратов СТИМ?

Наши технологи помогут подобрать схему лечения с учётом всех факторов

Made on
Tilda